近日，我校高等研究院与四川大学联合在药学领域顶级期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（APSB，中科院1区Top期刊，IF = 14.6）发表题为“Aspirin induces glycolytic reprogramming via lysine salicylation of ALDOA”的高水平研究论文。特聘研究员龚艳秋为该论文第一作者兼通讯作者，四川大学戴伦治研究员、任海燕研究员和彭勇教授为共同通讯作者，成都大学为第一署名单位。

       阿司匹林是一种应用广泛的经典药物，其与结直肠癌发生和进展风险降低的关系受到长期关注，但其降低肿瘤风险的代谢调控机制仍不清楚。本研究发现，阿司匹林除通过乙酰化、COX抑制和非共价结合等经典方式发挥作用外，还可诱导一种新型的蛋白质翻译后修饰—赖氨酸水杨酰化（lysine salicylation, Ksa）。研究团队通过抗体制备、Western blot、免疫荧光、质谱鉴定和水杨酰化组学分析，证实阿司匹林可在结直肠癌细胞及小鼠组织中诱导Ksa修饰。组学结果显示，Ksa修饰蛋白主要富集于糖酵解和碳代谢通路。进一步研究发现，阿司匹林可水杨酰化修饰糖酵解关键酶ALDOA的Lys13位点，降低其酶活性，阻断果糖-1,6-二磷酸向甘油醛-3-磷酸的转化，从而抑制糖酵解通量和肿瘤细胞增殖。通过位点突变、靶向代谢组学、细胞外酸化率检测、遗传密码扩展和小鼠移植瘤实验，研究团队进一步验证了ALDOA Lys13水杨酰化在阿司匹林抑制糖酵解和肿瘤生长中的关键作用。

       该研究首次系统提出阿司匹林可诱导蛋白赖氨酸水杨酰化，并揭示“阿司匹林—Ksa修饰—ALDOA糖酵解调控—肿瘤生长抑制”的分子机制链，为其在肿瘤预防和治疗中的应用提供了新的分子基础。

       《Acta Pharmaceutica Sinica B》是药学领域具有重要国际影响力的英文学术期刊，主要发表药理学、药剂学、药物化学、天然药物、药物分析、药代动力学及药物科学交叉领域的重要原创研究、快报和高质量综述。该期刊由Elsevier出版，是开放获取期刊，在药学及相关交叉学科领域具有较高学术影响力。

       文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383526004247